මස්තිෂ්ක අංශභාගය සහිත ළමුන් සඳහා මෝටර් ක්රියාකාරීත්වයේ ආකෘතියක් වලංගු කිරීම.
මස්තිෂ්ක අංශභාගය (CP) සහිත දරුවන්ගේ මෝටර් ක්රියාකාරීත්වයේ ආකෘතිය වර්ධනය කිරීම ලේඛනගත කර නොමැත. මෙම අධ්‍යයනයේ අරමුණු වූයේ CP සහිත ළමුන්ගේ මෝටර් ක්රියාකාරීත්වයේ ආකෘතියක් පරීක්ෂා කිරීම සහ දළ මෝටර් ක්රියාකාරී වර්ගීකරණ පද්ධතියේ (GMFCS) එක් එක් මට්ටම් 5 සඳහා දළ මෝටර් ක්රියාකාරී වක්‍ර තැනීම සඳහා ආකෘතිය යෙදීමයි. කැනඩාවේ ඔන්ටාරියෝ හි පදිංචිව සිටින සහ පුනරුත්ථාපන මධ්‍යස්ථානවල දන්නා වයස අවුරුදු 586 සිට 1 දක්වා CP සහිත ළමුන් 12 දෙනෙකුගේ ස්ථර නියැදියක් සහභාගී විය. විෂයයන් GMFCS භාවිතයෙන් වර්ගීකරණය කරන ලද අතර මෝටර් ක්රියාකාරීත්වයේ ආකෘතිය දළ මෝටර් ක්රියාකාරී මිනුම (GMFM) මගින් මනිනු ලැබේ. මෝටර් ක්රියාකාරීත්වයේ වයස සහ ආකෘතිය අතර රේඛීය නොවන සම්බන්ධතාවය විස්තර කරන වක්‍ර තැනීම සඳහා ආකෘති හතරක් පරීක්ෂා කරන ලදී. එක් එක් GMFCS මට්ටම සඳහා සීමා පරාමිතිය (උපරිම GMFM ලකුණු) සහ අනුපාත පරාමිතිය (උපරිම GMFM ලකුණු කරා ළඟා වන අනුපාතය) යන දෙකම වෙනස් වන ආකෘතිය GMFM ලකුණුවල විචලනයෙන් 83% පැහැදිලි කරයි.
හන්ටින්ටන්ගේ රෝගය (HD) හටගන්නේ හන්ටින්ටින් ජාන කේතනය තුළ CAG පුනරාවර්තනවල අසාමාන්‍ය ප්‍රසාරණයක් හේතුවෙනි. HD සඳහා ප්රතිකාර ක්‍රම දියුණු කිරීම සඳහා HD හි නිරීක්ෂණය කරන ලද අක්‍රියතාව සහ කලාපීය වශයෙන් විශේෂිත ව්‍යාධි විද්‍යාව ප්‍රතිනිෂ්පාදනය කරන සත්ව ආකෘතිවල ඖෂධවල පූර්ව සායනික පරීක්ෂණ අවශ්‍ය වේ. අපි murine huntingtin ජානය තුළට ඇතුළු කර ඇති CAG පුනරාවර්තන 1ක් අඩංගු chimeric mouse/human exon 140 සමඟ HD හි නව knock-in model එකක් නිපදවා ඇත. මෙම මීයන් වයස මාස 1 දී වැඩි ලොකොමෝටර් ක්‍රියාකාරකම් සහ ඇති දැඩි කිරීම ප්‍රදර්ශනය කළ අතර පසුව මාස 4 දී හයිපෝක්‍රියාකාරීත්වය සහ වසර 1 දී ඇවිදීමේ විෂමතා පෙන්නුම් කළේය. චර්යාත්මක රෝග ලක්ෂණ ස්නායු ව්‍යාධි විෂමතාවන්ට පෙර පැවති අතර එය තීව්‍ර වූ අතර පුළුල් ලෙස පැතිර ගියේ වයස මාස 4 දී පමණි. මේවා හන්ටින්ටින් සඳහා න්‍යෂ්ටික පැල්ලම් සහ හන්ටින්ටින් අඩංගු න්‍යෂ්ටික සහ නියුරෝපිල් සමූහයන් වලින් සමන්විත වූ අතර ඒවා මුලින්ම ස්ට්‍රයිටම්, න්‍යෂ්ටික සමුච්චය සහ ආඝ්‍රාණ ක්ෂය රෝගය තුළ දිස් විය. සිත්ගන්නා කරුණ නම්, මුල් ව්‍යාධි විද්‍යාව ඇති ප්‍රදේශ සියල්ලටම ඝන ඩොපමිනර්ජික් යෙදවුම් ලැබෙන අතර, HD ව්‍යාධි විද්‍යාවේ ඩොපමයින් භූමිකාවක් සඳහා සාක්ෂි රැස් කිරීමට සහාය වේ.
ස්වීඩන ස්වර සඳහා ආකෘති සංඛ්‍යාත දත්ත වාර්තා කරනු ලබන්නේ ස්ථාවර සහ සීමා නොකළ මැන්ඩිබල් සමඟිනි. ප්‍රතිඵල අර්ථ නිරූපණය කිරීම ශ්‍රවණ නොවන ප්‍රතිපෝෂණ යාන්ත්‍රණයන්ට සීමා කිරීම සඳහා පළමු ග්ලෝටල් ස්පන්දනයේදී මිනුම් සිදු කරන ලදී. ප්‍රතිඵලවලින් පෙන්නුම් කළේ භෞතික විද්‍යාත්මකව අස්වාභාවික හකු විවරයන් තිබියදීත්, සාමාන්‍ය ස්වරවල විචලන පරාසය තුළ F රටා නිපදවීමට විෂයයන් සමත් වූ බවයි. සාමාන්‍ය කථන මෝටර් ක්‍රමලේඛනය ඇත්ත වශයෙන්ම අතීත සමාන අත්දැකීම් මත පදනම්ව හෝ කථිකයන්ට වඩා “වන්දි” වන බැවින් ස්ථාවර-මැන්ඩබල් ස්වරවල වන්දි ප්‍රකාශ කිරීම වැනි ඉතා නුහුරු නුපුරුදු කාර්යයන් පිළිබඳ "ක්ෂණික" ඉගෙනීම උපකල්පනය කිරීමෙන් ප්‍රතිඵල පැහැදිලි කෙරේ. ස්වාභාවික කථනයට වඩා වෙනස් වූ මෝටර් යාන්ත්‍රණවල විශේෂ ආකෘතියක් ක්‍රියාත්මක කිරීම. එනම්, එය සවන්දෙන්නන්-නැඹුරු අරමුණු සාක්ෂාත් කර ගැනීම සඳහා සන්දර්භය-සංවේදී මාදිලියක ක්‍රියාත්මක වේ. "සන්දර්භ" යනු අත්‍යවශ්‍යයෙන්ම අනන්ත සිදුවීම් පන්තියක් වන බැවින් ක්‍රමලේඛනය "නිර්මාණාත්මක" හෝ මින් පෙර කිසිදා අත්විඳ නැති තත්වයන් හැසිරවීමේ හැකියාව තිබිය යුතුය.
වර්තමාන අධ්‍යයනයෙන් මීයාගේ මෝටර් නියුරෝන ආකෘතියේ පර්යේෂණාත්මක පරිහානිය පිළිබඳ ප්‍රතිනිෂ්පාදනය කළ හැකි ආකෘතියක් යෝජනා කරයි. වැඩිහිටි ලුම්බිම් ලණුවෙහි කශේරුකා මූලයන් ඉවත් කිරීම, මූල පිටවීමේදී මෝටර් අක්ෂිවල ආකෘතිය හරහා ගමන් කරන අතර සති 80 කට පසුව මෝටර් නියුරෝන ආකෘතියෙන් 2% ක ප්‍රතිගාමී සෛල මරණයට හේතු වේ; මෙම ප්‍රතිඵලය වර්ණ විච්ඡේදනය, සම්ප්‍රේෂක ෆීනෝටයිප් නැතිවීම සහ perikarya හි පොස්පරීකරණය කළ ස්නායු තන්තු සමුච්චය කිරීම ඇතුළු ප්‍රතිගාමී වෙනස්කම් මාලාවක් අනුගමනය කරයි. ප්‍රතිගාමී තුවාල ඇති ස්ථානයේ බඳවා ගන්නා ලද ග්ලියල් සෛල මයික්‍රොග්ලියා-විශේෂිත එපිටොප් (OX-42 ප්‍රතිශක්තිකරණ ක්‍රියාකාරීත්වය මගින් නිදසුන් වන පරිදි) සහ මැක්‍රෝෆේජ්-විශේෂිත සලකුණු (උදා, ED-1 ප්‍රතිශක්ති ක්‍රියාකාරීත්වය) යන දෙකම ප්‍රකාශ කරයි. මැක්‍රෝෆේජ්-විශේෂිත මාර්කර් දින 7 කින් තීව්‍ර වන අතර තුවාල වූ නියුරෝන වල ක්රියාකාරී ෆාගෝසයිටෝසිස් පිළිබඳ අමතර සාක්ෂි සපයයි. Ventral root avulsion යනු මෝටර් නියුරෝන මිය යාමේ යාන්ත්‍රණයන් තක්සේරු කිරීම සඳහා ඉතා ප්‍රයෝජනවත් ආකෘතියක් වන අතර සංසිද්ධිය ආරක්ෂා කිරීමට සහ පැවැත්ම ප්‍රවර්ධනය කිරීමට ට්‍රොෆික් සාධක සහ අනෙකුත් නියෝජිතයින්ගේ හැකියාව පරීක්ෂා කරයි.
චලනයන් උත්පාදනය කිරීමේදී මස්තිෂ්ක වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරන බවට සැලකිය යුතු සාක්ෂි තහවුරු කර ඇත. මෝටර් නිමැවුමේ වැදගත් අංගයක් වන්නේ බාහිර උත්තේජක හෝ චලනයක වෙනත් සංරචක සම්බන්ධයෙන් එහි කාලයයි. පෙර අධ්‍යයනවලින් පෙනී යන්නේ මස්තිෂ්ක චලනයන්ගේ කාලය සඳහා භූමිකාවක් ඉටු කරන බවයි. මිලි තත්පර දස සිට තත්පර දක්වා පරාසයක කාලානුරූපී ප්රතිචාර ජනනය කළ හැකි මස්තිෂ්කයේ උපාගමික සංවිධානය මත පදනම් වූ ස්නායු ජාල ආකෘතියක් අපි මෙහිදී විස්තර කරමු. පෙර මාදිලිවලට ප්‍රතිවිරුද්ධව, තාවකාලික කේතීකරණය මස්තිෂ්ක පරිපථයේ ගතිකතාවයෙන් මතු වන අතර සන්නායක ප්‍රමාදයන්, විවිධ කාල නියතයන් සහිත මූලද්‍රව්‍ය අරා හෝ විවිධ සංඛ්‍යාතවල දෝලනය වන මූලද්‍රව්‍යවල ගහනය මත රඳා නොපවතී. ඒ වෙනුවට, ක්ෂණික කැටිති සෛල ජනගහන දෛශිකයෙන් කාලය ලබා ගනී. සක්‍රීය කැටිති සෛලවල උප කුලකය කැටිති - ගොල්ගි - කැටිති සෛල ඍණාත්මක ප්‍රතිපෝෂණ හේතුවෙන් කාලය වෙනස් වේ.
කොඳු ඇට පෙළේ මාංශ පේශි ක්ෂය වීම (SMA) සමජාතීය විකෘතියක් හෝ මෝටර් නියුරෝන (SMN) ප්‍රෝටීනයේ SMN1 ජාන කේතීකරණ පැවැත්ම මකාදැමීම නිසා ඇති වන අතර, එහි ප්රතිඵලයක් ලෙස ඇල්ෆා-මෝටර් නියුරෝන වරණාත්මකව අහිමි වේ. මිනිසුන්ට සාමාන්‍යයෙන් SMN2 ජානයේ පිටපත් එකක් හෝ කිහිපයක් තිබේ, එහි කේතීකරණ කලාපය SMN1 ට බොහෝ දුරට සමාන වේ, හැර ලක්ෂ්‍ය විකෘතියක් exon 7 වලින් බෙදීමට සහ බොහෝ දුරට ක්රියාකාරී නොවන SMNDelta7 ප්‍රෝටීන් නිපදවීමට හේතු වේ. විකෘති SMN2 බෙදීම අවම කරන ඖෂධ සංවර්ධනය SMA සඳහා ආකර්ෂණීය චිකිත්සක ප්‍රවේශයකි. ස්ටීරික් බ්ලොක් ප්‍රතිදේහ ඔලිගොනුක්ලියෝටයිඩයක් (AO) මෑතකදී නිපදවා ඇති අතර එය අභ්‍යන්තර ස්ප්ලයිස් මර්දන මූලද්‍රව්‍යයක් අවහිර කරන ලද අතර SMA රෝගී ෆයිබ්‍රොබ්ලාස්ට් වල SMN2 exon 7 ඇතුළත් කිරීම වැඩි දියුණු කරන ලදී. මෙහිදී, අපි පෙන්වා දෙන්නේ මෙම AO වරින් වර ලබා දීමෙන් මොළයේ සහ සුෂුම්නාවෙහි SMN ප්‍රකාශනය නිරෝගී පැටව්න්ගේ මට්ටමෙන් 50%ක් දක්වා වැඩි වූ බවයි. SMN2 පිටපත්වල තත්‍ය කාලීන PCR පූර්ණ-දිග SMN හි AO-මැදිහත් වූ වැඩිවීම තහවුරු කළේය.
කර්තව්‍යය වන්නේ මෝටර් ක්‍රියා අනුපිළිවෙලක් උත්තේජක අනුපිළිවෙලකට සමමුහුර්ත කිරීම කර්තව්‍යය වන පර්යේෂණාත්මක සුසමාදර්ශයක් තුළ විෂයයක ක්‍රියාකාරීත්වයට යටින් පවතින යාන්ත්‍රණයන් පැහැදිලි කිරීම අරමුණු කරගත් කාල නිර්ණය සහ දෝෂ නිවැරදි කිරීම් පිළිබඳ රේඛීය ආකෘතියක් ගොඩනගා ඇත. ආකෘතිය දෝෂ නිවැරදි කිරීමේ යාන්ත්‍රණ දෙකකින් සමන්විත වේ: (1) ප්රතිචාර අනුපිළිවෙලෙහි කාල පරිච්ඡේද (ප්‍රතිලෝම සංඛ්‍යාතය) නිවැරදි කිරීම්; (2) එම අනුපිළිවෙලෙහි අදියර මාරුව නිවැරදි කිරීම් (සමමුහුර්ත කිරීමේ දෝෂය). මෙම ලිපියෙහි, භෞතික විද්‍යාත්මකව යුක්ති සහගත කළ හැකි ආකෘති විචල්‍යවල බලපෑම සහ ස්ථායී ප්රතිචාර අනුපිළිවෙල මත ආරම්භක කොන්දේසි මෙන්ම ආකෘතියේ ක්රියාකාරීත්වයේ ස්ථායිතාව විශ්ලේෂණය කෙරේ. 0 සිට 2 දක්වා පරාසයක දෝෂ නිවැරදි කිරීමේ ජයග්‍රහණ සඳහා ආකෘතිය ස්ථායී වේ. දන්නා ආනුභවික දත්ත සමඟ සංසන්දනය කිරීම සාධාරණ අගයන් 1 ට වඩා අඩු යැයි උපකල්පනය කිරීමට සහාය වේ. තවද, මූලික රේඛීය ආකෘතියට විකල්පයක් හඳුන්වා දී ඇති අතර එහි විය හැකි චරිතය සමමුහුර්ත කිරීමේ දෝෂය ආත්මීය අත්පත් කර ගැනීමේ ක්රියාවලිය සාකච්ඡා කෙරේ.
උත්තේජක අනුපිළිවෙලක් සමඟ සමමුහුර්තව මෝටර් ක්‍රියා අනුපිළිවෙලක් නිපදවීමට අවශ්‍ය කාර්යයන් වලදී නිරීක්ෂණය කරන ලද සංසිද්ධි කිහිපයක් සඳහා වගකියන සංවෘත-ලූප් කාල ආකෘතියක් යෝජනා කෙරේ. පෙර මාදිලිවලට ප්‍රතිවිරුද්ධව, විෂයයක මධ්‍යම ස්නායු පද්ධතියට ලබා ගත හැකි විචල්‍ය (අභ්‍යන්තර විචල්‍ය) සහ බාහිරව මැනිය හැකි විචල්‍යයන් වෙන්කර හඳුනාගත හැකි අතර භෞතික විද්‍යාත්මකව සාධාරණීකරණය කළ හැකි අභ්‍යන්තර විචල්‍ය කිහිපයක් ඇතුළත් වේ. ආකෘතිය උපකල්පනය කරයි (a) ඊළඟ මෝටර් විධානයේ වේලාව සඳහා මෝටර් පාලන ඒකකයක භාවිතා කරන සමුද්දේශ විරාමයක් නිපදවන අභ්‍යන්තර කාල රකින්නෙකුගේ පැවැත්ම; (ආ) මෝටර් පනතේ දැනටමත් ක්‍රියාත්මක වූ ආරම්භය පිළිබඳ පසුකාලීන (ප්‍රතිපෝෂණ) තොරතුරු මත රඳා පවතින සහජ (ආත්මීය) සමමුහුර්තකරණයකි. ද්වි-මාර්ග දෝෂ නිවැරදි කිරීමේ යාන්ත්‍රණයක් උපකල්පනය කර ඇත: (1) කාල පරිච්ඡේදය (ප්‍රතිලෝම සංඛ්‍යාත) නිවැරදි කිරීම් - අන්තර් උත්තේජක-ආරම්භක කාල පරතරය (ය) අනුව විමර්ශන පරතරය (කාලසීමාව) කාර්යය ආරම්භයේදී සකසා ඇති අතර පසුව වෙනස් කිරීම සඳහා නිවැරදි කරනු ලැබේ. .
ඉන්ධන ප්‍රශස්තකාරක යනු එක්සත් ජනපද ට්‍රක් රථ ප්‍රවාහකයන් විසින් ඵලදායී ඉන්ධන කළමනාකරණ මෙවලම් ලෙස වැඩි වැඩියෙන් හඳුනාගෙන ඇති තීරණ ආකෘති (මෘදුකාංග නිෂ්පාදන) වේ. සෑම ට්‍රක් රථ නැවතුමකම නවතම මිල දත්ත භාවිතා කරමින්, මෙම මාදිලි එක් එක් මාර්ගය සඳහා ප්‍රශස්ත ඉන්ධන කාලසටහන ගණනය කරයි: (i) භාවිතා කළ යුතු ට්‍රක් රථ නැවතුම්(s) සහ (ii) තෝරාගත් ට්‍රක් රථ නැවතුමේදී කොපමණ ඉන්ධන මිලදී ගත යුතුද ( s) ඉන්ධන පිරවීමේ පිරිවැය අවම කිරීම. කෙසේ වෙතත්, වර්තමාන ස්වරූපයෙන්, මෙම මාදිලි ඉන්ධන පිරිවැය පමණක් අවම කරන අතර, ආකෘති තීරණ විචල්‍යයන් මගින් බලපාන අනෙකුත් වියදම් නොසලකා හැරීම හෝ අවතක්සේරු කිරීම සිදු කරයි. වාහක කළමනාකරුවන්, ට්‍රක් රථ රියදුරන් සහ ඉන්ධන ප්‍රශස්තිකරණ වෙළෙන්දන් සමඟ සම්මුඛ සාකච්ඡා මත පදනම්ව, මෙම ලිපිය මඟින් ආකෘතියේ තීරණ විචල්‍යයන් මගින් බලපාන සියලුම පිරිවැය සලකා බලන මෝටර් රථ වාහක ඉන්ධන ප්‍රශස්තකරණය පිළිබඳ පුළුල් ආකෘතියක් යෝජනා කරයි. සමාකරණ ප්‍රතිඵලවලින් ඇඟවෙන්නේ යෝජිත මාදිලිය වාණිජ ඉන්ධන ප්‍රශස්තකාරකවලට වඩා අඩු වාහන මෙහෙයුම් පිරිවැයක් ලබා ගැනීම පමණක් නොව, රියදුරන්ගේ දෘෂ්ටිකෝණයෙන් වඩාත් යෝග්‍ය විසඳුම් ලබා දෙන බවයි.
මානව ස්නායු ප්‍රාථමික සෛල අභ්‍යන්තර බද්ධ කිරීම කොඳු ඇට පෙළේ කම්පනයෙන් පසු ක්‍රියාකාරිත්වය යථා තත්ත්වයට පත් කිරීම ප්‍රවර්ධනය කිරීම සඳහා හොඳ ප්‍රවේශයක් නියෝජනය කරයි. එවැනි ප්‍රතිකාරයක් සේවය කළ හැක්කේ: I) ධාරක නියුරෝනවල පැවැත්ම වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා කුසලාන සහාය ලබා දීම; II) කම්පනයට ලක් වූ ප්‍රදේශවල සිරින්ගෝමිලියා සහ කැළැල් අඩු කිරීමෙන් කොඳු ඇට පෙළේ පරෙන්චිමාවේ ව්‍යුහාත්මක අඛණ්ඩතාව වැඩි දියුණු කිරීම; සහ III) ධාරක ඇක්සෝන, ඛණ්ඩ අන්තර් නියුරෝන සහ/හෝ α-මෝටෝනයුරෝන සමඟ රිලේ සෑදිය හැකි නියුරෝන ජනගහනය සපයයි. මෙහිදී අපි උග්‍ර ලුම්බිම් (L3) සම්පීඩන තුවාලයේ මී ආකෘතියක ස්නායු ක්‍රියාකාරිත්වය යථා තත්ත්වයට පත් කිරීම සඳහා සායනික ශ්‍රේණියේ මානව කළල සුෂුම්නාවෙන් ව්‍යුත්පන්න වූ ස්නායු ප්‍රාථමික සෛල (HSSC) ඉන්ට්‍රාස්පිනල් බද්ධ කිරීමේ බලපෑම සංලක්ෂිත කළෙමු. මාස තුනක් වයසැති ගැහැණු Sprague-Dawley මීයන් L3 කොඳු ඇට පෙළේ සම්පීඩන තුවාල ලබා ඇත. තුවාලයෙන් දින තුනකට පසු, සතුන් අහඹු ලෙස සිදු කරන ලද අතර HSSC, මාධ්‍ය-පමණක් හෝ එන්නත් නොමැතිව අභ්‍යන්තර එන්නත් ලබා ගන්නා ලදී. සියලුම සතුන් සෛල බද්ධ කළ දිනයේ සිට ටැක්‍රොලිමස්, මයිකොෆෙනොලේට් මොෆෙටිල් සහ මෙතිල්ප්‍රෙඩ්නිසොලෝන් ඇසිටේට් සමඟ ප්‍රතිශක්තිකරණයට ලක් වූ අතර සති අටක් ජීවත් විය.
මීයන් ආකෘතියේ කොඳු ඇට පෙළේ ආබාධයකින් පසු ක්වෙර්සෙටින් පරිපාලනය මගින් මෝටර් ක්‍රියාකාරිත්වය සැලකිය යුතු ලෙස යථා තත්ත්වයට පත් කළ බව අපි මීට පෙර පෙන්වා දුන්නෙමු. කොඳු ඇට පෙළේ සම්පීඩන තුවාල සඳහා එකම ආකෘතියේ, අපි දැන් මෝටර් ක්‍රියාකාරිත්වය යථා තත්ත්වයට පත් කරන ප්‍රමාණය සමඟ ප්රතිකාර කාලය සහසම්බන්ධ කර ඇත. ක්‍රම: පිරිමි Wistar මීයන් හැත්තෑ හතරක් පර්යේෂණාත්මක කණ්ඩායම් අටකට පවරා ඇත. කණ්ඩායම් හතක සතුන් තුළ මැද උරස් කොඳු ඇට පෙළේ තුවාල ඇති විය. Quercetin 25 micromol kg (-1) තනි මාත්‍රාවලින් අභ්‍යන්තර පරිත්‍යාග ලෙස පරිපාලනය කරන ලදී. ප්රතිකාර ආරම්භය තුවාල වීමෙන් පැය 1 කට පසුවය. ප්‍රතිකාරයේ දිග එක් එක් එන්නත් කිරීමේ සිට දින 10 දක්වා වූ අතර එන්නත් සංඛ්‍යාත දිනකට දෙවරක් හෝ තුන් වතාවක් වේ. BBB (Basso, Beattie සහ Bresnahan) ලකුණු ලබා ගත් අතර තුවාල වූ ස්ථානයේ පටක සංරක්ෂණය විශ්ලේෂණය කරන ලදී. ප්‍රතිඵල: ප්රතිකාර නොකළ පාලන සතුන් කිසිවෙක් ඇවිදීමට ප්‍රමාණවත් මෝටර් ක්‍රියාකාරිත්වය යථා තත්ත්වයට පත් කර නැත. දින 3ක් හෝ 10ක් ඇතුළත ක්වෙර්සෙටින් දිනකට දෙවරක් ලබා දුන් විට, සතුන්ගෙන් 50%ක් පමණ ඇවිදීමට ප්‍රමාණවත් මෝටර් ක්‍රියාකාරීත්වයක් ලබා ගත්හ.
Halobacterium salinarum (Nutsch et al. [16]) හි ෆ්ලැජෙල්ලර් මෝටරයේ ස්විච් සංකීර්ණය සඳහා චාලක ආකෘතිය මත ස්ථාවර-රාජ්ය විශ්ලේෂණය සිදු කරනු ලැබේ. පද්ධතියේ ධනාත්මක ස්ථායී තත්වයක පැවැත්ම සහ සුවිශේෂත්වය ස්ථාපිත කර ඇති අතර, සැහැල්ලු උත්තේජකවලට ප්රතිචාර දැක්වීමට හැකියාව ඇති මෝටර් රථයේ නිසි අවධිය වටා ස්ථාවර තත්වය කේන්ද්රගත වන්නේ මන්දැයි පෙන්නුම් කරයි. ප්රතිචාර නියාමක CheYP හි ස්ථායී-තත්ත්ව අගය වැඩි වන විට ස්ථායී-තත්ත්වය පරාවර්තක අවධියට මාරු වන්නේ මන්දැයි ද ප්‍රදර්ශනය කෙරේ. මෙම කාර්යය ආකෘතියක ගණිතමය ගුණාංග ස්ථාපිත කර ඇති පද්ධති ජීව විද්‍යාවේ ආකෘති නිර්මාණයේ එක් අංගයකි.
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) හි ඇති හේතුකාරක සාධකවල සම්පූර්ණ පරාසය නොපෙනී පවතී, නමුත් ඔක්සිකාරක ආතතිය දායක සාධකයක් ලෙස හඳුනාගෙන ඇත. පවුල් ALS හා සම්බන්ධ Cu/Zn සුපර් ඔක්සයිඩ් ඩිස්මියුටේස් 1 (SOD-1) හි විකෘති, පුළුල් ඔක්සිකාරක හානි ප්‍රවර්ධනය කරයි. මීයන්-ප්‍රකාශිත G93A විකෘති මානව SOD-1 මීයන් ALS හි ලක්ෂණයක් වන බහු ව්‍යාධිමය වෙනස්කම් පෙන්වන අතර එබැවින් චිකිත්සක සංවර්ධනය සඳහා ප්‍රයෝජනවත් වේ. S-adenosyl methionine (SAM) සමඟ ආහාරමය අතිරේකය වයසට සම්බන්ධ සංජානන ව්‍යාධි විද්‍යාවේ මූසික ආකෘතිවල බහු ස්නායු ආරක්ෂණ බලපෑම් ලබා දී ඇත. මීයන් ප්‍රකාශ කරන විකෘති මානව SOD-SAM ප්‍රමාද වූ රෝගය සති 2-3 කින් ප්‍රමාද වී ඇති මෝටර් නියුරෝන ව්‍යාධි විද්‍යාවට SAM අතිරේකය බලපෑ හැකිද යන්න අපි මෙහිදී විමසා බැලුවෙමු. මෝටර් නියුරෝන නැතිවීම වැළැක්වීම සහ ග්ලියෝසිස්, SOD-1 එකතු කිරීම, ප්‍රෝටීන් අඩු කිරීම ඇතුළුව, මෙම මීයන් තුළ සහ ALS හි ස්නායු විකෘති වීමේ ලක්ෂණ SAM විසින් ප්‍රමාද කළේය.
ඇමියෝට්‍රොෆික් පාර්ශ්වීය ස්ක්ලෙරෝසිස් (ALS) හි SOD1 ට්‍රාන්ස්ජනික් මූසික ආකෘතියේ පූර්ව-රෝග ලක්ෂණ සහිත මෝටර් ඒකක අලාභය පිළිබඳ විද්‍යුත් විශ්ලේෂණ විශ්ලේෂණයන් ආරම්භය සහ කාල පරාසය සම්බන්ධයෙන් පරස්පර විරෝධී සොයාගැනීම් ලබා දී ඇත. මීයන්ගේ ජීවිත කාලය පුරාවටම මෝටර් ඒකක අංකය සහ ප්‍රමාණය තීරණය කිරීම සඳහා අපි පසුපස මාංශ පේශී සහ මෝටර් ඒකක සමමිතික බල වාර්තා කළෙමු. වේගවත් twitch tibialis anterior, extensor digitorum longus සහ medial gastrocnemius මාංශ පේශිවල මෝටර් ඒකක අංක වයස දින 40 සිට, වාර්තා වූ ප්‍රකට රෝග ලක්ෂණ සහ motoneuron නැතිවීමට දින 50 කට පෙර අඩු විය. සෙමෙන් ඇඹරෙන යටි මාංශ පේශිවල ප්‍රකාශිත රෝග ලක්ෂණ වලින් පසු මෝටර් ඒකක අංක පහත වැටුණි. මෝටර ඒකක සංඛ්‍යා සමඟ සමාන්තරව මාංශ පේශි බලවේග අඩු වී ඇති අතර, පැළ වීම මගින් ක්රියාකාරී නොවන සුළු හෝ ක්රියාකාරී වන්දියක් පෙන්නුම් කරයි. මුල් මාංශ පේශී-විශේෂිත පරිහානිය විශාල මෝටෝනියුරෝන මගින් නවීකරණය කරන ලද විශාල, වේගවත් මෝටර් ඒකකවල වරණීය වරණීය අවදානම නිසා විය. විශාල මෝටෝනියුරෝන එබැවින් ALS හි වඩාත් අවදානමට ලක්විය හැකි අතර ප්‍රකාශිත රෝග ලක්ෂණ වලට පෙර මිය යයි. අපි නිගමනය කරන්නේ motoneurons වල ප්‍රමාණය, ඒවායේ axons සහ ඒවායේ මෝටර් ඒකක ප්‍රමාණය වැදගත් බවයි.
මුත්රා පිටවීම යනු මූලික වශයෙන් වැඩිහිටි පුද්ගලයින්ට බලපාන දුර්වල තත්ත්වයකි. එක් ප්‍රධාන යාන්ත්‍රණයක් ප්රතිඵලයක් වන්නේ ආශ්‍රිත ෆයිබ්‍රෝසිස් සමඟ ඉරි සහිත මුත්රා සුසුම්නාවේ නිදන්ගත නිෂේධනයයි. කතුවරුන් විසින් සුසුම්නාවේ ඌනතාවයේ histopathologic වෙනස්කම් ප්‍රතිනිෂ්පාදනය කරන ඉරි සහිත මුත්රා සුසුම්නාවේ තුවාල ආකෘතියකට එන්නත් කරන ලද මාංශ පේශි පූර්වගාමී සෛලවල (MPC) ඉරණම විමර්ශනය කරන ලදී. වැඩිහිටි පිරිමි මීයන්ගේ ඉරි සහිත මුත්රා සුසුම්නාව විද්‍යුත් කැටි ගැසීමෙන් හානි විය. එම්පීසී ලිම්බ් මයෝෆයිබර් විස්තාරක වලින් හුදකලා කර, ට්‍රාන්ස්ජීන් කේතීකරණ බීටා-ග්ලැක්ටොසිඩේස් රැගෙන යන ඇඩිනෝ වයිරසයකින් ආසාදනය වී තුවාල වීමෙන් දින 37 කට පසු එම සතාගේ සුසුම්නාවට එන්නත් කරන ලදී. සුසුම්නාවේ ක්‍රියාකාරිත්වය තක්සේරු කිරීම සහ මෝටර් ඒකක සෑදීම සඳහා එන්නත් කිරීමෙන් දින 5 සහ 30 කට පසු සතුන් මරා දමන ලදී. Electrocoagulation ප්රතිඵලයක් ලෙස sphincteric myfibers සහ ස්නායු අවසානය යන දෙකම ආපසු හැරවිය නොහැකි විනාශයක්, මුත්රාශයේ පීඩනය වැඩි පවත්වා ගැනීමට හානි වූ sphincter ක්රියාකාරී නොහැකියාව සමග; atrophy සහ fibrosis මාස 1 කට පසුව වර්ධනය විය.
ළමා මෝටර් නියුරෝන රෝගය කොඳු ඇට පෙළේ මාංශ පේශි ක්ෂය වීමේ (SMA) ප්‍රතිඵලය වන්නේ පැවැත්මේ මෝටර් නියුරෝන (SMN) ජානයේ ප්‍රකාශනය අඩු වීමයි. in vitro ආකෘති පද්ධති සහ පහළ ජීවීන් භාවිතා කරන ලද පෙර අධ්‍යයනයන් මගින් යෝජනා කර ඇත්තේ අඩු මට්ටමේ Smn ප්‍රෝටීන් අඩු මෝටර් නියුරෝන වල පූර්ව ප්‍රසව සංවර්ධන ක්‍රියාවලීන් කඩාකප්පල් කරන බවත්, නියුරෝන වර්ධනයට, ඇක්සන් අතු බෙදීමට සහ ස්නායු මාංශ පේශි සම්බන්ධතාවයට බලපෑම් කරන බවත්ය. මෙම සංවර්ධන මාර්ග vivo තුළ ක්ෂීරපායී ස්නායු මාංශ පේශි පද්ධතියේ වරණීය අවදානමට සහ ව්‍යාධි විද්‍යාවට දායක වන ප්‍රමාණය අපැහැදිලිව පවතී. මෙහිදී, දරුණු SMA හි ආකෘතියක් වන Smn(-/-);SMN2 මීයන් හි අවකල්‍ය ලෙස අවදානමට ලක්විය හැකි මෝටර් නියුරෝන ජනගහනවල ස්නායු මාංශ පේශි සම්බන්ධතාවයේ පූර්ව-රෝග ලක්ෂණ වර්ධනය වීම අපි විමර්ශනය කර ඇත. අඩු වූ Smn මට්ටම් අවදානමට ලක්විය හැකි හෝ ස්ථායී මෝටර් රථ ඒකකවල පූර්ව රෝග ලක්ෂණ වර්ධනයේ රූප විද්‍යාත්මක සහසම්බන්ධතාවලට හඳුනාගත හැකි බලපෑමක් නොමැති බව අපි පෙන්වා දෙමු, අසාමාන්‍ය පූර්ව රෝග ලක්ෂණ සංවර්ධන ක්‍රියාවලීන් පසුකාලීන ව්‍යාධි වෙනස්කම් සඳහා පූර්ව අවශ්‍යතාවයක් විය නොහැකි බව පෙන්නුම් කරයි.
මෙම අධ්‍යයනයේ මූලික කල්පිතය වූයේ න්‍යෂ්ටිය ට්‍රැක්ටස් සොලිටේරි හි "කැස්ස" සහ පුඵ්ඵුසීය ස්ට්‍රෙච් ප්‍රතිග්‍රාහක රිලේ නියුරෝන වලින් ලැබෙන ආදාන වලට ප්රතිචාර වශයෙන්, කැස්ස මෝටර් රටාව අවම වශයෙන් අර්ධ වශයෙන්, medullary ශ්වසන නියුරෝන ජාලය මගින් නිපදවන බවයි. න්‍යෂ්ටිය ට්‍රැක්ටස් සොලිටේරි සිට ventrolateral medullary ශ්වසන නියුරෝන දක්වා යෝජිත සම්බන්ධතා සහිත බෙදා හරින ලද ජාල ආකෘතියක පරිගණක සමාකරණ කැස්ස වැනි ආශ්වාස සහ පිටකිරීමේ මෝටර් රටා නිෂ්පාදනය කළේය. විවිධ "වර්ගවල" නියුරෝන වල (I-DRIVER, I-AUG, I-DEC, E-AUG, සහ E-DEC) අනුකරණයන්ගෙන් ලබාගත් පුරෝකථනය කරන ලද ප්රතිචාර vivo තුළ පරීක්ෂා කරන ලදී. ක්රියාකාරී ලෙස සංලක්ෂිත ශ්වසන-මොඩියුලේටඩ් නියුරෝනවල සමාන්තර හා අනුක්‍රමික ප්‍රතිචාරයන් පිරිහුණු, අංශභාග වූ, වාතාශ්‍රය ඇති බළලුන් තුළ කල්පිත කැස්ස තුළ නිරීක්ෂණය කරන ලදී. ෆ්‍රීනික් සහ ලුම්බිම් ස්නායු වල කැස්ස වැනි රටා අභ්‍යන්තර උරස් ශ්වසන පත්‍රයේ යාන්ත්‍රික උත්තේජනය මගින් ඉස්මතු විය. කල්පිත කැස්ස තුළ බොහෝ වර්ගවල ශ්වසන නියුරෝන වල වෙනස් වූ විසර්ජන රටා මනිනු ලැබේ.
ස්වයංක්‍රීය අවපාත විකෘතිය mnd2 ප්රතිඵලයක් ලෙස ඉක්මනින් ප්‍රගතිශීලී අංශභාගය, දරුණු මාංශ පේශි ක්ෂය වීම, තයිමස් සහ ප්ලීහාව ප්‍රතික්‍ෂේප වීම සහ වයස දින 40 ට පෙර මරණය සමඟ මුල් ආරම්භක මෝටර් නියුරෝන රෝග ඇති කරයි. mnd2 ජාන අනුපිළිවෙල සමඟ mouse chromosome 6 වෙත සිතියම්ගත කර ඇත: centromere-Tcrb-Ly-2-Sftp-3-D6Mit4-mnd2-D6Mit6, D6Mit9-D6Rck132-Raf-1, D6Mit11-D6Mit12-D6Mit14. mnd2 මානව වර්ණදේහ 2p12-p13 මත සමජාතීය සමඟ සංරක්ෂිත සම්බන්ධක කණ්ඩායමක් තුළ පිහිටා ඇත. සමලිංගික බලපෑමට ලක් වූ සතුන්ගේ කොඳු ඇට පෙළේ මෝටර් නියුරෝන ඉදිමී දුර්වල ලෙස පැල්ලම් ඇති අතර, විද්‍යුත් විශ්ලේෂණ මගින් මාංශ පේශි නිෂ්ප්‍රභ කිරීමේ ලක්ෂණය වන ස්වයංසිද්ධ ක්‍රියාකාරකම් අනාවරණය විය. මයිලින් පැල්ලම් නියුරැක්සිස් පුරා සාමාන්‍ය විය. සායනික නිරීක්ෂණ පහළ මෝටර් නියුරෝන ක්‍රියාකාරිත්වයේ ප්‍රාථමික අසාමාන්‍යතාවයකට අනුකූල වේ. මෙම නව සත්ව ආකෘතිය මෝටර් නියුරෝන රෝග සඳහා වගකිව යුතු ජානමය දෝෂයක් හඳුනා ගැනීම සහ නව ප්රතිකාර ක්‍රම ඇගයීම සඳහා වැදගත් වේ.
පාකින්සන් රෝගය (PD) යනු වෙව්ලීම, ඇකිනීසියාව සහ දෘඪතාව වැනි මෝටර් අක්‍රමිකතා ප්‍රදර්ශනය කරන සුලභ ස්නායු විකෘති කිරීමේ රෝගයකි. වත්මන් අධ්‍යයනයේ දී, 1-මෙතිල්-4-ෆීනයිල්-1,2,3,6-ටෙට්‍රාහයිඩ්‍රොපිරයිඩින් (MPTP)-ප්‍රේරිත පාකින්සන්වාදයේ මෝටර් ආබාධ අධ්‍යයනය කිරීම සඳහා චර්යාත්මක අධීක්ෂණ ක්‍රමවේදයක් ලෙස පිහිනුම් පරීක්ෂණය භාවිතා කළ හැකිද යන්න අපි විමර්ශනය කළෙමු. මූසික වික්‍රියා දෙකක්, Balb/c සහ C57BL/6. මීයන්ට MPTP විවිධ මාත්‍රාවලින් (10, 20 සහ 30 mg/kg, දෙවරක්, පැය 16 බැගින්) ප්රතිකාර කරන ලද අතර, පළමු MPTP එන්නත් කිරීමේ තුන්වන දිනයේදී පිහිනුම් පරීක්ෂණයකට භාජනය කරන ලදී. එම්පීටීපී-ප්‍රේරිත වෙව්ලීම මිනිත්තු 30 කින් නිරීක්ෂණය කරන ලද අතර, දෙවන එම්පීටීපී ප්‍රතිකාරයෙන් පැය 3 කට පසුව වර්ධනය වූ ඇකිනීසියාව සහ දෘඪතාව අධ්‍යයනය කරන ලදී. වෙව්ලීම සහ ඇකිනීසියාව නිපදවන ලද මාත්‍රාව මත රඳා පවතින අතර වෙව්ලීමේ තීව්‍රතාවය අධ්‍යයනය කරන ලද මීයන්ගේ වික්‍රියා දෙකෙහි සැසඳිය හැකි වුවද, C57BL/6 හි අවසාන ප්‍රතිචාරය Balb/c හි නිරීක්ෂණයට වඩා සැලකිය යුතු ලෙස අඩු විය. Balb/c මීයන් තුළ ප්‍රදර්ශනය කරන ලද දෘඪතාව මාත්‍රාව මත රඳා පවතී, නමුත් C57BL/6 හි නොවේ.
විවිධ සාක්‍ෂිවලින් පෙනී යන්නේ ඇමයෝට්‍රොෆික් පාර්ශ්වීය ස්ක්ලෙරෝසිස් (ALS) මෝටර් නියුරෝන ක්‍රියාකාරිත්වයට වරණාත්මකව බලපාන නමුත් ALS හි තනි මෝටර් නියුරෝනවල විද්‍යුත් භෞතික විද්‍යාත්මක වෙනස්කම් ලේඛනගත කිරීමට ඉතිරිව ඇති බවයි. වර්තමාන කාර්යයේදී, Cu,Zn සුපර් ඔක්සයිඩ් ඩිස්මියුටේස් (Gly 93→Ala) හි විකෘතියක් සමඟ සම්බන්ධිත, ALS හි පවුල් ස්වරූපයක සම්ප්‍රේෂණ මූසික ආකෘතියක් තුළ මෝටර් නියුරෝනවල උද්දීපනය පරීක්ෂා කර ඇත. සංක්‍රාන්ති මීයන්ගේ මෝටර් නියුරෝනවල පටල විභවය පිළිබඳ පැච්-ක්ලැම්ප් පටිගත කිරීම් පෙන්නුම් කළේ ඒවා පාලක මීයන්ගෙන් එන මෝටර් නියුරෝන හා සසඳන විට වැඩි සංඛ්‍යාතයකින් සහ කෙටි කාලසීමාවකින් වෙඩි තබන බවයි. කෙසේ වෙතත් මෙම නියුරෝන වල නිෂ්ක්‍රීය පටල ගුණ සමාන විය. එවැනි ප්‍රතිඵල යෝජනා කරන්නේ වෙනස් වූ මෝටර් නියුරෝන උද්දීපනයක් ALS ආශ්‍රිත විකෘතියක් සමඟ ඇති වන අතර එය රෝගයේ ව්‍යාධිජනකයට දායක විය හැකි බවයි.
සෛල ප්‍රතිස්ථාපන ප්‍රතිකාරය මෝටර් නියුරෝන රෝග ඇතුළු විවිධ රෝග සඳහා ප්‍රතිකාරයක් ලෙස පුළුල් ලෙස යෝජනා වී ඇත. ඇට මිදුළු සහ කළල කොඳු ඇට පෙළේ හුදකලා සූදානම ඇතුළුව ප්රතිකාර සඳහා විවිධ පරිත්‍යාගශීලී සෛල පරීක්ෂා කර ඇත. තවත් සෛල ප්‍රභවයක් වන Sertoli සෛල දියවැඩියාව, පාකින්සන් රෝගය සහ හන්ටිංටන්ගේ රෝගය ආකෘතීන් සඳහා සාර්ථකව භාවිතා කර ඇත. සයිටොප්‍රොටෙක්ටිව් ප්‍රෝටීන ස්‍රාවය කිරීමට මෙම සෛලවලට ඇති හැකියාව සහ වෘෂණවල අනෙකුත් සෛල වර්ගවල ක්‍රියාකාරිත්වයට සහාය වන 'හෙද සෛල' ලෙස ඔවුන්ගේ භූමිකාව ස්නායු ආරක්ෂණ සෛල ලෙස ඒවායේ විභව භාවිතය යෝජනා කරයි. වත්මන් අධ්‍යයනය මගින් ඇමියෝට්‍රොෆික් පාර්ශ්වීය ස්ක්ලෙරෝසිස් සඳහා මූසික ආකෘතියක් තුළ මෝටර් නියුරෝන ආරක්ෂා කිරීම සඳහා සුෂුම්නාවෙහි පරෙන්චිමාවට එන්නත් කරන ලද සර්ටෝලි සෛලවල හැකියාව පරීක්ෂා කරයි. විකෘති (G93A) මානව Cu-Zn සුපර් ඔක්සයිඩ් ඩිස්මියුටේස් (SOD1) ප්‍රකාශ කරන සංක්‍රාන්ති මීයන් 4 දෙනෙකුට සායනික රෝග ලක්ෂණ ආරම්භ වීමට පෙර L5-L1 කශේරුකා අං (මුළු සෛල 105×XNUMX) වෙත සර්ටෝලි-පොහොසත් වෘෂණ කෝෂ ඒකපාර්ශ්වික කොඳු ඇට පෙළට එන්නත් කරන ලදී. .
අලුතින් සංවර්ධනය කරන ලද බැක්ටීරියා කෘතිම වර්ණදේහ සංක්‍රාන්ති මූසික ආකෘතියක් (BACHD) ප්‍රධාන වශයෙන් නියුරොපිල් ආශ්‍රිත ප්‍රෝටීන එකතු කිරීම සහ තෝරාගත් ස්නායු විකෘතිතා ව්‍යාධි විද්‍යාව සමඟ ප්‍රගතිශීලී මෝටර් අක්‍රිය වීම ඇතුළුව HD හි සංසිද්ධි ලක්ෂණ ප්‍රතිනිෂ්පාදනය කරයි. BACHD මීයන්ගේ ස්නායු ව්‍යාධි විද්‍යාවට පෙර මෝටර් අක්‍රියතාව පෙන්නුම් කර ඇත. එබැවින් අපි BACHD මීයන්ගේ මතුපිට මෝටර් බාහිකයේ පිරමීඩීය සෛල සහ අන්තර් නියුරෝනවල උපාගමික ව්‍යාධි විද්‍යාවේ ප්‍රගතිය විමර්ශනය කළෙමු. සම්පූර්ණ සෛල පැච් කලම්ප පටිගත කිරීම් BACHD මීයන්ගෙන් 2/3 ප්‍රාථමික මෝටර් බාහික පිරමිඩීය සෛල සහ parvalbumin interneurons මත සිදු කරන ලදී මාස 3 දී, මීයන් මෘදු මෝටර් අක්‍රියතාව ප්‍රදර්ශනය කිරීමට පටන් ගන්නා විට සහ මාස 6 දී, මෝටර් අක්‍රියතාව වඩාත් දරුණු වන විට. .
මෝටර් නියුරෝන පරිහානිය විකෘතිය (Mnd) මීයන් තුළ ඉහළ සහ පහළ මෝටර් නියුරෝන ප්‍රමාද වී, ප්‍රගතිශීලී පරිහානියට හේතු වේ. Mnd/Mnd හි සංසිද්ධි +/ Mnd මීයන්ගෙන් වෙන්කර හඳුනාගත හැකි ජාන සහ පාරිසරික තත්ත්වයන් ස්ථාපිත කිරීමෙන් පසුව, Mnd ආවේණික රෙට්‍රො වයිරස් සලකුණු ලෙස භාවිතා කරමින් සමීප Chr 8 වෙත සිතියම්ගත කරන ලදී. අතිරේක සම්බන්ධිත බහුරූපී සලකුණු සමඟ සිතියම් ස්ථානය තහවුරු කරන ලදී. Mnd ට අදාළව ප්‍රතිවෛරස් සලකුණු වෙන් කිරීම අනුගමනය කිරීමට භාවිතා කරන ලද AKR/J වික්‍රියාවට පිටත/අන්තර් හරස් සංසර්ගයන් ද කාල ආචරණයක් පවතින බව හෙළිදරව් විය. බලපෑමට ලක් වූ Mnd/Mnd F2 පරම්පරාවෙන් ආසන්න වශයෙන් හතරෙන් එකක් වේගවත් රෝග පෙන්නුම් කරයි. Mnd මූසික ආකෘතිය සත්ව හා මානව ස්නායු රෝග යන දෙකෙහිම නිශ්චිත නියුරෝන පරිහානියේ ආරම්භය සහ ප්‍රගතිය කෙරෙහි බලපාන යාන්ත්‍රණ අධ්‍යයනය කිරීමට ඉඩ දිය යුතුය.
මෝටර් නියුරෝන-විශේෂිත ෆීනෝටයිප් අනුකරණය කිරීම සඳහා කොඳු ඇට පෙළේ මාංශ පේශි ක්ෂය වීමේ (SMA) මානව සෛල ආකෘති ස්ථාපනය කිරීම මෙම විනාශකාරී රෝගයේ ව්‍යාධිජනකය අවබෝධ කර ගැනීමේ යතුර දරයි. මෙහිදී, අපි මානව කළල ප්‍රාථමික සෛලවල (HESCs) රෝග නිර්ණය කරන ජානය, පැවැත්මේ මෝටර් නියුරෝන (SMN) බිඳ දැමීමෙන් SMA හි සමීප නියෝජිත සෛල ආකෘතියක් නිර්මාණය කළෙමු. මෙම සෛල ආකෘතිය සමඟ අපගේ අධ්‍යයනයෙන් පෙන්නුම් කළේ SMN තට්ටු කිරීම ස්නායු ප්‍රේරණයට හෝ කොඳු ඇට පෙළේ මෝටර් නියුරෝනවල මූලික පිරිවිතරයන්ට බාධාවක් නොවන බවයි. කැපී පෙනෙන ලෙස, කොඳු ඇට පෙළේ මෝටර් නියුරෝනවල අක්ෂීය වර්ධනය සැලකිය යුතු ලෙස දුර්වල වූ අතර මෙම රෝග අනුකරණය කරන නියුරෝන පසුව පිරිහීමට ලක් විය. තවද, මෙම රෝග සංසිද්ධි SMN-සම්පූර්ණ දිග (SMN-FL) මගින් ඇති වූ නමුත් SMN-Delta 7 (exon 7 නොමැති වීම) knockdown නොවන අතර, එය සුෂුම්නා මෝටර් නියුරෝන සඳහා විශේෂිත විය. SMN-FL හි ප්‍රකාශනය ප්‍රතිෂ්ඨාපනය කිරීම මගින් විශේෂිත අක්ෂීය දෝෂ සහ මෝටර් නියුරෝන අලාභය ඇතුළුව සියලුම රෝග සංසිද්ධි සම්පූර්ණයෙන්ම වැඩිදියුණු විය. අවසාන වශයෙන්, SMN-FL තට්ටු කිරීම අධික මයිටොකොන්ඩ්‍රිය ඔක්සිකාරක ආතතියට හේතු විය.
